病理IA期肺腺癌影像病理分级概念

2020年，IASLC提出一项基于主要组织学亚型和高级别组织学亚型占比的肺腺癌病理分级系统。据报道，新IASLC病理分级系统在I-III期肺腺癌预后鉴别表现良好，优于既往基于主要组织学亚型的分级系统。然而，该系统在病理IA期肺腺癌人群未得到充分的验证。由于肿瘤存在异质性，早期肺腺癌术后预后仍存在明显差异。此研究旨在验证新IASLC病理分级系统在IA期肺腺癌的复发风险预测表现，并尝试建立一项整合影像学特征和病理分级的复发分层系统协助术后随访管理。研究结果发表于JTCVS子刊seminars in thoracic and cardiovascular surgery

新IASLC病理分级

研究对象

1.回顾性收集自2012- 2019年我院行肺部手术患者的临床病理信息。

2.排除标准：１）术前未进行薄层平扫CT检查；２）多原发肺癌；３）微浸润性腺癌或腺体前驱病变；４）变异亚型肺腺癌；５）曾接受过新辅助或辅助治疗；６）曾有其他器官恶性肿瘤病史。临床病例信息包括有年龄、性别、吸烟史、CT影像特征、手术方式、淋巴结清扫个数、主要组织学亚型、淋巴脉管侵犯状态以及基因突变情况。

研究结果：

1.基于不同分级系统的生存分析

中位随访时间为44.2个月。总体上，RFS率与病例分级呈现负相关关系（p=0.0027，图2-2-A）。相比于更高级别，IASLC-I级患者的RFS时间明显更长(IASLC-I vs IASLC-II, p=0.006; IASLC-I vs IASLC-III p=0.001, 图2-2-A)。然而，IASLC-II级和IASLC-III级间的RFS时间没有明显差异（p=0.119，图2-2-A）。

我们知道，术前影像学表现学表现也与预后存在相关，因此我们将所有病例按照磨玻璃成分和实性成分的占比分为三组，即纯磨玻璃组，混杂磨玻璃组和纯实性组。随着实性成分占比增加，RFS逐渐缩短（p<0.0001, 图2-2-B）。相比于纯磨玻璃组和混杂磨玻璃组，纯实性组RFS明显更短（p=0.0001和p=0.0001, 图2-2-B）。然而，纯磨玻璃组和混杂磨玻璃组间RFS差异未达显著。

图2-2

2.构建新影像病理分级系统

所有病例按照病理分级和影像特征分为8组（a: grade I+pGGO; b: grade I+mGGO; c: grade I+solid; d: grade II+pGGO; e: grade II+mGGO; f: grade II+solid; g: grade III+mGGO and h: grade III+solid; IASLC-III级中没有纯磨玻璃表现的病例，图2-3B）。如图2-3A所展示，a-d组中无病人经历复发。在剩下的4组中，e和g组间RFS无明显差异，f和h组间也无明显差异。因此，我们将a-d组归为RP-I级，e和g组归为RP-II级，f和h组则归为RP-III级。

简而言之，RP-I级包含了所有IASLC-I级和影像学特征为纯磨玻璃样的IASLC-II级；RP-II级和RP-III级则是根据有无磨玻璃成分存在进行区分，混杂磨玻璃结节则分为RP-II级，纯实性则为RP-III级。生存曲线分析提示，随着RP级别升高，患者复发风险越高，且两两之间存在明显统计学差异（p < 0.0001, RP grade I vs RP grade II, p = 0.007; RP grade I vs RP grade III, p<0.0001; RP grade II vs RP grade III, p=0.0003, 图2-3C）。

图2-3

3.构建复发风险评估模型

多因素cox风险回归分析提示年龄，性别和LVI均为RFS的独立风险因素。

首先，使用这三个因素用于建立基线预后分层模型，随后IASLC病理分级，影像特征分级和RP分级系统被分别引入该基线模型，在进行模型预测评价。

基线预后分层模型的AUC为0.704，引入IASLC病理分级系统后，模型的AUC值增加至0.765，而引入影像特征将AUC值提升至0.815。而引入RP分级系统则将AUC值提升至0.845，优于引入IASLC分级系统或影像特征系统（p=0.037, vs. 引入IASLC分级系统; p=0.056, vs. 引入影像特征系统）。C指数分析结果也相似。

讨论：

根据我们的研究，IASLC-II级和IASLC-III级IA期肺腺癌之间的RFS曲线没有显著差异。因此，优化分级系统对于IA期肺腺癌患者术后个体化随访管理至关重要。JCOG0201以放射学角度定义了侵袭性与非侵袭结节。然而，GGO与实性成分占比的判定存在观察者间差异。任何单一指标都存在一定的不足。因此，综合病理学与影像学辅助判断早期肺腺癌患者术后复发风险十分重要。本研究提出影像病理分级概念，通过搭配两个分类分级指标，即可简单有效区分患者的术后复发风险，符合临床工作高节奏的实际需求，为疏解低危患者心理压力，提高高危患者随访依从性有重要作用。但由于本研究队列的随访时间相对较短，复发人数比例相对较低，存在一定的统计偏倚，研究结果证据级别相对较低，因此，需要更大队列或延长随访时间来进一步验证。

编译 广东省肺癌研究所 王梦敏 邱镇斌